關于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知
| 國食藥監辦〔2009〕28號 |
| 2009年01月13日 發布 |
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各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）： 中藥注射劑是我國中醫藥文化的組成部分，是現代中醫藥創新取得的成果，已經成為臨床疾病治療 的獨特手段，正在發揮不可替代的作用。近年來，隨著我國藥品研制和生產技術水平的提高，已上市中 藥注射劑存在的一些問題日益受到重視，相應技術要求有了較大提高。為進一步提高中藥注射劑安全性 和質量可控性，國家局決定在全國范圍內開展中藥注射劑安全性再評價工作?，F將《中藥注射劑安全性 再評價工作方案》印發給你們，請遵照執行。 工作中如有問題，請及時向國家局反饋。 附件 ：中藥注射劑安全性再評價工作方案
二○○九年一月十三日 附件： 根據《藥品管理法》第三十三條和《藥品管理法實施條例》第四十一條規定,國家局制定中藥注射 劑安全性再評價工作方案。 一、工作原則和目標 按照“全面評價、分步實施、客觀公正、確保安全”的原則，全面開展中藥注射劑安全性再評價工 作，通過開展中藥注射劑生產工藝和處方核查、全面排查分析評價、有關評價性抽驗、不良反應監測、 藥品再評價和再注冊等工作，進一步規范中藥注射劑的研制、生產、經營、使用秩序，消除中藥注射劑 安全隱患，確保公眾用藥安全。 二、工作任務 目前,中藥注射劑存在著安全風險，主要體現在基礎研究不充分、藥用物質基礎不明確、生產工藝 比較簡單、質量標準可控性較差，以及藥品說明書對合理用藥指導不足、使用環節存在不合理用藥等。 應結合轄區內中藥注射劑藥品生產的實際情況，深入具體地對每個品種、每個企業進行風險排查，找出 存在的安全隱患；對中藥注射劑的生產工藝和處方核查工作中發現的有關處方、生產工藝、藥品標準、 藥品說明書等問題認真研究解決。國家局組織開展再評價工作，對中藥注射劑風險效益進行綜合分析和 再評價，研究制定改進措施，由各?。▍^、市）局監督落實；加快中藥注射劑質量標準提高工作進程， 切實提高對藥品質量的控制水平；加強中藥注射劑不良反應監測和分析、反饋工作，指導企業修訂好中 藥注射劑說明書，促進臨床合理用藥；加強中藥注射劑市場抽驗工作。 三、工作措施 ?。ㄒ唬┘訌娭兴幾⑸鋭┥a工藝處方核查和監督檢查工作 1. 各?。▍^、市）局在做好注射劑生產工藝和處方核查工作總結的基礎上，要對每個品種按批準 文號逐一建立完整監管檔案，首先要完成中藥注射劑的品種監管檔案。內容應包括：品種注冊及變更的 證明文件，申報注冊和變更并獲得批準的生產工藝和處方，現行完整生產工藝和處方，關鍵生產設備、 藥材基原與采收加工要求，原料藥、提取物、藥材、輔料、直接接觸藥品的包材供應商情況，實際執行 的產品質量標準、藥品說明書和標簽，不良反應監測結果，委托（生產、加工、檢驗）情況；歷次生產 監督檢查情況，質量抽驗情況；核查工作情況，風險評估及核查結論，存在問題及處理結果。對已核查 品種的風險評估及核查結論、處理意見等，應有相關工作部門人員及局領導的簽字。因停產未進行核查 的品種，也應建立基本信息檔案。 2.對于核查中發現的有關處方、生產工藝、藥品標準、藥品說明書來源或評估等問題，各省（區、 市）局應組織相關部門，按照國家局《注射劑類藥品生產工藝和處方核查工作方案》的要求，認真研究 并制定統一的解決措施，該補充申請的應當要求限期提交補充申請，該停產的應當責令停產。相關結論 及處理措施應一并存入檔案。 3.各?。▍^、市）局應在已經開展處方工藝核查的基礎上，對轄區內中藥注射劑生產企業進行現場 檢查，逐一排查以下重點環節是否存在隱患：原輔料來源與質量控制、提取過程及提取物處置、滅菌工 藝與灌封、生產過程微生物控制、質量檢驗、包裝標簽管理、市場退換貨原因及處理、返工管理等，不 僅要檢查企業管理制度與操作規程是否符合規定，而且要檢查企業的工作落實情況。 4.國家局對生產工藝和處方核查情況進行督查，重點是核查工作質量、檔案建立情況等，并對中藥 注射劑重點品種、重點企業進行監督檢查。 ?。ǘ┘訌娭兴幾⑸鋭┰僮怨芾?/p> 各?。▍^、市）局依法組織藥品再注冊工作。應將生產工藝和處方核查工作以及風險排查的情況作 為再注冊的依據。對企業申報的各項資料進行嚴格審查，重點是對處方、生產工藝、藥品標準和說明書 中存在問題的審查和評估，必要時可進行生產現場檢查。 提取和制劑工藝及相應的質量控制方法；主動收集、分析、研究不良反應/事件信息，及時修改說明書 和標簽，增加安全性信息，加強對臨床合理用藥的指導作用。 （三）組織開展再評價工作 1.國家局組織對中藥注射劑品種開展再評價工作。以《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》為主 要依據，結合生產工藝和處方核查、藥品抽驗和不良反應（事件）監測情況，圍繞中藥注射劑安全性問 題，從處方的合理性、工藝的科學性、質量的可控性、標簽說明書的規范性等方面，對中藥注射劑風險 效益進行綜合分析，按照風險程度分類，分步推進中藥注射劑再評價工作。 2.國家局將根據中藥注射劑綜合分析、再評價的結論及相關意見，研究制定改進工作措施并組織各 省局監督落實。該補充研究的，布置補充研究；該修改說明書的，修改說明書；該完善標準的，完善標 準；該統一生產工藝路線的，統一工藝路線；該撤銷標準的，堅決予以撤銷。凡處方不合理、工藝不科 學、不良反應發生嚴重的品種，國家局將依法采取堅決措施。 （四）加快藥品標準提高工作步伐 國家局加快組織實施國家藥品標準提高行動計劃，首先完成中藥注射劑標準提高工作，增加安全性 檢測項目，提高對產品質量的控制水平，盡快審定標準并發布實施。 五）加強中藥注射劑不良反應（事件）監測 1.各?。▍^、市）局要進一步加強對中藥注射劑不良反應（事件）監測工作，要對企業藥品不良反 應監測工作進行檢查。在對生產企業進行風險排查中，應將企業藥品不良反應監測工作開展情況作為檢 查重點，檢查督促企業建立相關制度并組織落實。 2.加強各級藥品不良反應病例報告監測。國家藥品不良反應監測中心和各級藥品不良反應監測機構 應強化報告的收集整理、綜合分析、科學判斷，對已收到的中藥注射劑不良反應（事件）數據進行整理 ，提出分析評價報告。對重點品種進行詳細分析，判定藥物關聯性，為再評價提供依據。 3.加強藥品不良反應監測制度建設。國家藥品不良反應監測中心和各級藥品不良反應監測機構應建 立嚴重病例報告補充報告制度和死亡病例報告調查制度，強化各級報告單位對于嚴重病例和死亡病例報 告信息的追蹤、調查等機制。 4.國家局定期或不定期發布中藥注射劑不良反應監測信息通報，引導醫療機構臨床合理用藥，促進 藥品生產企業加強質量管理。 5.國家局主動發布信息，積極引導輿論。建設“中國藥品安全網”，及時發布用藥安全警示，增進 醫護人員、藥劑人員和公眾對合理使用中藥注射劑的認識，進一步提高藥品使用風險意識，使全社會正 確認識藥品不良反應，增強科學用藥、合理用藥意識。把中藥注射劑安全使用知識作為“安全用藥健康 相伴”主題宣傳月的主要內容。組織專家通過廣播、電視、互聯網等媒體宣傳藥品不良反應及用藥安全 知識。 （六）加強流通環節的監督檢查和藥品抽驗工作 1.開展中藥注射劑評價性抽驗工作。國家局負責制定抽驗方案，確定抽驗品種和抽樣方式，并組織 開展針對性的評價性抽驗工作，重點分析影響藥品內在質量安全性的問題。地市級以上藥檢所根據國家 局的統一部署，按照《藥品質量分析報告指導原則》要求全面開展中藥注射劑檢驗。中檢所組織有條件 的省級所對重點品種開展檢驗，并負責匯總分析各地抽驗結果，對產品質量存在安全隱患的品種提出處 理建議。 2.排查中藥注射劑流通環節安全隱患。各省局要進一步對中藥注射劑儲存、運輸、保管以及破損回 收等環節進行檢查，對企業儲存、運輸、保管、返工、銷毀等管理制度和落實情況進行評估，認真排查 安全隱患。 3.落實中藥注射劑的電子監管措施。各?。▍^、市）局要督促轄區內中藥注射劑生產、經營企業認 真落實中藥注射劑電子監管工作要求，將生產出廠和上市流通的中藥注射劑全部納入藥品電子監管網， 對藥品流向實施動態監控。 四、工作要求 （一）統一思想，提高認識 各省（區、市）局要按照深入學習實踐科學發展觀的要求，站在確保人民群眾用藥安全的高度，從 藥品安全監管的主體責任出發，正確處理藥品質量安全與地方經濟發展的關系，充分認識開展中藥注射 劑再評價工作的重要性、緊迫性和復雜性，進一步增強使命感、責任感和緊迫感，全力以赴，確保轄區 內中藥注射劑安全性再評價全面覆蓋，不走過場，真正解決問題，切實降低風險。 ?。ǘ┚慕M織，落實責任 此項工作涉及中藥注射劑研制、生產、流通、使用等各環節，國家局、省級局和企業要各負其責， 藥品注冊、安監、稽查、藥品審評、檢驗、不良反應監測等部門和單位要根據分工同時開展工作，加強 協調，密切配合，形成合力，確保工作相互銜接，有序推進。各?。▍^、市）局要成立領導小組，落實 責任，集中力量，結合轄區內實際情況，制定有針對性、可操作的具體實施方案，確保工作取得實效。 要動員藥品生產企業積極主動開展相關研究工作，組織企業積極配合再評價工作，對所生產的品種主動 開展深入研究，從根本上提高藥品安全性。 （三）積累經驗，完善監管 各省（區、市）局作為轄區內注射劑企業的監管責任主體，要在開展中藥注射劑安全性再評價工作 的同時，舉一反三，將再評價工作延伸其他注射劑品種，全面加強對注射劑生產經營的監管，切實落實 監管責任和各項措施，建立和完善藥品生產安全監管長效機制。 |
